A proteína MFSD2A (do inglês: major facilitator superfamily domain containing 2A), presente na Barreira Hematoencefálica (BHE), é um translocador de ácido graxo ω3 oriundo da periferia ao SNC, com ação importante na regulação da BHE. O presente estudo realizado por Cui et al., publicado na Cell Reports, em julho de 2021, mostra que essa função regulatória está envolvida na supressão da transcitose das células endoteliais cerebrais, mediada pela proteína caveolina. O objetivo principal do trabalho foi investigar a relação entre a proteína PTEN (proteína fosfatase), específica de células endoteliais cerebrais (homólogo de fosfatase e tensina), e a permeabilidade da BHE. A depleção da PTEN resultou em aumento dramático na transcitose vesicular pela redução de MFSD2A, levando ao aumento da permeabilidade transcelular da BHE. Avaliando melhor os mecanismos envolvidos, observaram que a ubiquitinação da MFSD2a, mediada pela enzima NEDD4-2 (neural precursor cell expressed developmentally down-regulated 4-like), que atua como uma “E3 ubiquitina ligase”, reduziu a concentração de MFSD2a. De forma interessante, a sinalização promovida pela proteína AKT foi capaz de inibir a ação da NEDD4-2, portanto impedindo a ubiquitinação da MFSD2a.
Em paralelo, e de forma comprobatória, a superexpressão cerebrovascular de NEDD4-2, diminuiu os níveis de MFSD2a, aumentando a transcitose e prejudicando a permeabilidade da BHE, comportamento semelhante ao observado nos animais deficientes em PTEN. Além disso, o aumento na atividade da Akt promoveu menores concentrações da proteína NEDD4-2 fosforilada, restaurando o conteúdo de MFSD2a, normalizando a permeabilidade da BHE. Com isso, o estudo conclui que a MFSD2a é fator chave na regulação da transcitose da BHE em condições fisiológicas e agressões teciduais. O trabalho também demonstrou a existência do eixo PTEN/AKT/NEDD4-2/MFSD2A na regulação da permeabilidade da BHE.
1 – Cui, Y., Wang, Y., Song, X., Ning, H., Zhang, Y., Teng, Y., Wang, J., & Yang, X. (2021). Brain endothelial PTEN/AKT/NEDD4-2/MFSD2A axis regulates blood-brain barrier permeability. Cell Rep. 2021 Jul 6;36(1):109327.
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