A resistência à insulina é uma condição amplamente estudada por ser o mecanismo chave no diabetes mellitus do tipo 2 (DM2). Apesar de ser uma doença silenciosa e crônica, o DM2 carrega consigo números alarmantes e repercussões instantâneas. Um dos principais mecanismos descritos relacionados à resistência à insulina é por meio da ativação do receptor Toll Like 4 (TLR4). Inicialmente descrito como um receptor do sistema imune, o TLR4 também é capaz de reconhecer a porção lipídica de lipoasacarídeos, principalmente ácidos graxos saturados. Através dessa ativação, a cascata de sinalização inflamatória do NFkB é ativada, o que repercute no prejuízo à sinalização da insulina e intensificação da secreção de citocinas como TNFa. No presente artigo, Liang et al (2022) descreveram a inibição do TLR4 em humanos. Para isso, eles utilizaram o medicamento Eritoran, que age como bloqueador específico do receptor TLR4. Aplicaram a medicação em indivíduos eutróficos (n=10) e obesos (n=9). Apesar de testada a eficiência do Eritoran por meio da redução do TNFa, ambos indivíduos eutróficos e obesos não apresentaram melhora na sensibilidade à insulina pós uso da medicação. Portanto, de acordo com os achados descrito neste artigo, o TLR4 não está diretamente relacionado à resistência à insulina, como descrito previamente. Entretanto, salientamos que o estudo possui uma série de limitações, como número amostral e número de analitos investigados, uma vez que a TNFa não é o único marcador inflamatório, e outros poderiam ter sido investigados. Por fim, os autores sugerem que mais estudos sejam conduzidos com diferentes inibidores farmacológicos de TLR4, para que a ação do TLR4 na resistência à insulina em humanos seja melhor descrita.
Referência
1 - Liang H, Sathavarodom N, Colmenares C, Gelfond J, Espinoza SE, Ganapathy V, Musi N. Effect of acute TLR4 inhibition on insulin resistance in humans. J Clin Invest. 2022 Nov 1;132(21):e162291.
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